子宫内膜增生的原因是什么？

　　子宫内膜增生具有一定的癌变倾向，故被列为癌前病变。但是大多数都是持续性的良性状态，少数可能会发展为癌，子宫内膜的增生具有多种类型，但是导致子宫内膜增生的原因是什么呢?

　　(一)发病原因

　　1.内源性雌激素

　　(1)不排卵：在青春期女孩，围绝经妇女，下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调，多囊卵巢综合征等，都可有不排卵现象，使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，长期处于增生的状态，北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中，其内膜除了有灶性不典型增生以外，其他内膜80%以上无分泌期;基础体温测定结果70%为单相型，故大多数患者无排卵。

　　(2)肥胖：在肥胖妇女，肾上腺分泌的雄烯二酮，经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮;脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平越高，因而造成持续性雌激素的影响。

　　(3)内分泌功能性肿瘤：内分泌功能性肿瘤是罕见的肿瘤，但在北京协和医院的研究统计中属内分泌功能性肿瘤的占7.5%，垂体腺的促性腺功能不正常，卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。

　　2.外源性雌激素

　　(1)雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy ERT)：围绝经期或绝经后，由于雌激素缺乏而有更年期综合征，同时尚可能有骨质疏松，血脂代谢异常，心血管变化，甚至脑细胞活动的改变等，因而ERT逐渐被广泛应用，并已取得很好的效果，但是，ERT单有雌激素，会刺激子宫内膜增生，单用雌激素一年，即可有20%妇女子宫内膜增生(Woodruff 1994)，而ERT的应用，常常是经年不断，甚至直到终生，长期如此，如若不同时联合应用孕激素，将有严重内膜增生，甚或子宫内膜癌的发生。

　　(2)他莫昔芬的应用：他莫昔芬(Tamoxifen TAM)有抗雌激素的作用，故被用于绝经后晚期乳腺癌患者，在雌激素低的条件下，TAM又有微弱的类似雌激素的作用，故长期服用TAM，也可使子宫内膜增生，Cohen(1996)报道164例绝经后服用TAM者，有20.7%发生内膜病变，内膜病变发生率与服用TAM的期限有关，服用时间>48个月者，30.8%有内膜病变，其中包括内膜单纯性增生及复杂增生，并有个别内膜癌，因而，绝经后乳腺癌患者在服用TAM期间，应对此倍加注意，Cohen(1996)组12例乳腺癌在服用TAM期间，同时用孕激素，全部病例内膜间质有蜕膜变。

　　(二)发病机制

　　1.组织学分类 以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生，腺瘤样增生及不典型增生，1986年Norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系，提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础，即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性，而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生，腺体结构的形态改变也不相同，单纯增生同时伴有间质成分的增生，复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显，较少间质增生，这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(international society of gynecological pathology，ISGP/WHO)所采纳(Silverberg，1988)。

　　在名称用语上，旧的分类也不是十分确切，例如“囊性增生”，其组织学变化不仅限于内膜的腺体成分，而且病变的腺体也不一定总是表现为囊性扩张，因而这一术语的表达并不十分恰当，“腺瘤样增生”，不仅在概念上及词义上相互矛盾，组织学诊断标准也一直不太明确，易于在病理诊断中造成肿瘤和增生二者之间的混淆，“非典型增生”的分类名称虽然与新的分类相同，但在组织学的诊断标准上仍有差异，新的分类是进一步明确为细胞核的异型性改变。

　　2.病理特点

　　(1)子宫内膜单纯增生：病变的子宫稍大，内膜明显增厚，有时呈弥漫息肉状，刮宫物量较大，可混有红色光滑的息肉状组织，镜下病变呈弥漫性，累及内膜的功能层与基底层，由于间质与腺体同时增生而不表现出腺体拥挤，腺体大小不一，轮廓较平滑见图1，腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似，不具有异型性。

　　(2)子宫内膜复杂增生：复杂增生的病因与单纯增生大致相似，但由于病灶呈局灶性，可能还与组织中激素受体的分布有关，少数复杂增生可以发展为不典型增生，从而影响预后，有1993年报道的21例40岁以下妇女的子宫内膜增生中，4例为复杂增生，均在短期药物治疗后，病变退缩并先后受孕，足月分娩，其中3例产后2～3年病变复发仍为复杂增生，随诊9～38年尚未见癌变。

　　病变的子宫内膜可以增厚或很薄，也可以呈息肉状，与单纯增生不同的是，病变为腺体成分的局灶性增生而不累及间质，刮宫物量可多可少，常混有正常，萎缩或其他类型增生的子宫内膜，病变区腺体拥挤，可以“背靠背”，间质明显减少，腺体的轮廓不规则，或弯曲呈锯齿状，或形成腺腔内乳头，但无腺上皮细胞的异型性(图2)。

　　(3)子宫内膜不典型增生：不典型增生的发生与复杂增生相似，但部分病例可以缓慢发展为癌，在重度不典型增生中，其癌变率可达30%～50%。

　　此型增生限于子宫内膜腺体，腺上皮细胞的异型性是诊断的关键，病变呈局灶性或多灶性分布，其间亦可见正常，萎缩或其他类型增生的腺体，病变区腺体增多，间质减少，增生的腺体不但轮廓不规则，同时具有腺上皮细胞的异型性，即细胞排列的极向紊乱或消失，细胞核增大变圆，不规则，核仁明显，胞浆丰富嗜酸性，按病变的程度，不典型增生可分为轻，中，重三度，轻度：腺体轮廓稍不规则，腺上皮细胞异型性轻微，重度：腺体轮廓明显不规则分支状，有腺腔内出芽和乳头状结构，腺上皮细胞异型性明显见图3，中度：病变介于二者之间。

　　重度不典型增生需与分化好的子宫内膜癌鉴别，有无间质的浸润是极其重要的鉴别依据，其形态学特征为：腺体“融合”，“背靠背”，“复杂分支的乳头”，“筛状”或腺体内“搭桥”，而间质消失;间质纤维化，以及间质坏死，此外，对孕激素治疗的反应以及病人的年龄也有助于二者的鉴别。

　　不典型增生伴有间质肌纤维化生时，可以呈息肉样突入宫腔，被称作不典型性子宫内膜腺肌瘤样息肉或息肉样腺肌瘤，刮宫诊断时很容易误诊为癌的肌层浸润，鉴别的要点是化生的肌纤维母细胞较子宫壁的平滑肌排列紊乱，细胞核较大且胞浆丰富，对年轻妇女的刮宫材料诊断腺癌要慎重，镜下要有明确的间质浸润和分化不良，单凭刮宫材料比较好不作肌层浸润的诊断。

　　前面提到的子宫内膜增生具有癌变的倾向，所以需要及时的发现病情，早期的进行诊治，在治疗后需要密切的观察，定期检查是一个重要的步骤。希望大家能够受用。