挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau细胞阿喀琉斯之踵

几十年来，阿尔兹海默症（AD）的研究者集里面在日益有歧异的β-淀粉样肽理论模型上。斯洛伐克的一组研究团队从一开始就逆水行舟，借此一种新的放射治疗作法。

阿尔兹海默症的研究者近来为强烈的失望所困扰。25年来，大多数研究团队国一β-淀粉样肽理论模型，即病症假象的关键驱动因素是神经系统里面β淀粉样肽斑块的积累。海洋生物制药行业花费了数十亿美元来应用开发旨在去除这些斑块的疗法，期望这足以放射治疗该病症。尽管早期的结果很有希望，但渤健、安德森、礼来、辉瑞和罗氏等行业两大的淀粉样肽抗击病毒药物末期试验车都是令人郁闷的失败。

与此同时，一些研究者医务人员将眼光投向了另一个期望——tau肽。亦然常前提，tau肽在神经系统里面起着多种举足轻重作用，包括稳定神经系统纤维的肌动肽。然而，在AD病征的神经系统里面，tau肽围住并构成「神经系统纤维镜像」，这被并不认为是该病的一个举足轻重标志。

总部位于斯洛伐克的海洋生物应用母公司Axon Neuroscience（表列简称Axon）专注于tau肽的研究者。该母公司的创始者Michal Novak客座教授从20世纪80世纪末就开始研究者这种分子。

Axon执行官医学卿Norbert Zillka感叹：「Novak在法国剑桥的MRC分子海洋生物学实验室参与了tau肽对AD持续发展影响的最初研究者。他提出AD病征神经系统里面的tau肽组织学形态存在构造上的差异，而这仍未在保健的神经系统里面挖掘出。然而当年没有人并不认为他，因为没有关于这些肽质构造的可用个人信息。」

事实上，早在1991年就有研究者援引，tau肽围住体是AD认知能力升高的主要驱动力。据Zilka所述，日益多的图表得出结论，淀粉样β围住物意味著是影响认知能力升高速度的一个因素，但不是肇因。不过，普遍存在的共识仍坚持β淀粉样肽理论模型。他阐释感叹：「15年或20年前，在最有影响力的医学期刊上出版一些关于tau肽的有趣图表是艰难的，因为他们普遍存在排斥于基于β淀粉样肽的研究者。对于许多真亦然的大母公司来感叹，在β淀粉样肽理论模型上下了那么多赌局，他们不得不继续走去下去。」

Axon的首要期望是证明tau肽是否真的在AD神经系统里面发生了构造修饰，因此他们对保健受测者和AD病征神经系统里面的tau肽透过了相当国际上的肽质组学分析。研究者医务人员挖掘出这两个实验组里面的tau肽有显着差异。在患有AD的个体里面，tau肽失去了其天然的弹性构造，呈现出一种不够坚固的构造，使其构成共聚物，从而避免在病征神经系统里面注意到到的神经系统纤维镜像。

找出tau肽的阿喀琉斯之踵

「我们并不认为不可忽视的靶标并不是tau肽本身，而是肽质的一个小周边地区。这个周边地区是tau肽相互作用构成围住体的地方。」Zilka感叹道。

Axon的研究者小组应用开发了一种抗击体抗击病毒这个周边地区以绕过tau肽之间的相互作用。基于这一挖掘出，该母公司开始应用开发一种制剂，旨在训练免疫系统拦截tau肽的特定周边地区。候选制剂被设计为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月注射一次，以使抗击体水平在则会内保持高水平。

2013年，Axon开始对30同上轻度至里面度AD病征透过首次药理学试验车。结果得出结论，这种制剂是安全的，病征对其耐受性不错。此外，试验车还显示受测者对tau肽有相当高的致病。

为什么制剂转化成的抗击体能够拦截有害的tau肽围住体而不影响其保健形态呢？原来，tau肽的组织学形态受伤害了其避免围住的特定周边地区，但在保健形态里面，肽质的这个小周边地区是隐藏起来的。

去年，Axon又未完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病征的II期试验车。他们在196同上病征人身飞行测试了制剂，尽管这些病征的年龄基本上都在55岁以上，他们还是注意到到了相当高的抗击体应答。

「从其他制剂接种研究者里面发觉，在老年人人身诱发强坚实的抗击体应答是一个下一场。有趣的是，我们在85岁的病征里面也注意到到了相当高的免疫应答。除此之外，我们确定了制剂对几种AD海洋生物标志物和药理学结果计算的影响，因此我们有相当坚实的结论得出结论该制剂能够减缓神经系统退化。」Zilka感叹道。

Axon今日亦然准备开始III期药理学试验车，如果成功的话，制剂将有望主板。

抗击病毒tau肽反为「热门」

近些年来，tau肽已成人们关注的热门话题，部分理由是澳大利亚安德森医学里面心于2015年出版的一项对3600多个神经系统透过的大规模尸检研究者报告。研究者挖掘出，组织学基本的tau肽（而非β淀粉样肽）是AD的关键驱动因素。

随着β淀粉样肽理论模型日益受到下一场，AD领域的许多参与者开始继续持续发展以tau肽为靶标。他们的主要作法是应用开发抗击tau肽的单克隆抗击体。Zillka感叹：「在以前6年左右的时间里，许多大型制药母公司已经开始研究者tau肽。我估计今日药理学试验车里面总共约有10种不同的抗击tau肽抗击体。」

25年后的今天，Axon的形势发生了反为化。Zillka并不认为该母公司的制剂与抗击体药物相比，将具有关键的优势，包括价格高廉不够高和不够易给药等。

不过，由于过往的研发里面再次出现了如此多的破坏性和引人注目的失败，今日让业界并不认为任何会奏效的新作法（无论多么有希望）都比过往困难。Zillka 透露：「今日再次出现了不够多的严厉批评，同样是当我们谈论药理学试验车时。大型制药母公司有点行事，他们要求的图表日益多。因此，与10年或15年前透过的药理学试验车相比，今日我们需要不够多的结论来感叹服别人并不认为我们走去在亦然确的行星上。」

当然，淀粉样肽和tau肽并不是唯一的理论模型。神经系统的神秘本质意味着许多与神经系统退行性反为有关的因素仍然不颇清楚。还有许多其他因素（如神经系统病菌、神经系统炎症、氧化应激等）被并不认为是避免这种病症的潜在理由。不过Zillka提到：「在今年的主要AD会议上，至少50%的讲座与tau肽有关。 tau肽理论模型目前亦然处于AD研究者的前沿。」

其所：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （举同上：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (举同上：Axon Neuroscience卿网)扫码实时看不够多精彩文章版权及免责声明